O metotrexato (MTX) é um agente antimetabólito sintético de primeira linha aplicado rotineiramente no tratamento de alguns tipos de câncer, artrite reumatoide e outras doenças autoimunes e inflamatórias crônicas como a psoríase. Porém, entre os efeitos colaterais dessa substância, o mais grave é a hepatotoxicidade, podendo levar o paciente à fibrose hepática progressiva e cirrose (LERTNAPAWAN; CHONPRASERTSUK; SIRAMOLPIWAT, 2019).

Atualmente, há diversos medicamentos que são utilizados para prevenir os efeitos tóxicos do metotrexato. O polietilenoglicol (PEG) é uma substância segura, de efeito laxativo osmótico amplamente utilizado na medicina, e que também possui efeitos antioxidantes. Trata-se de um medicamento acessível, eficaz e de baixo custo, cuja performance como agente preventivo da hepatotoxicidade já tem sido registrada na literatura científica.

No artigo Antifibrotic preventive effect of polyethylene glycol (PEG) 3350 in methotrexateinduced hepatoxicity model, publicado na Acta Cirúrgica Brasileira (vol. 37, no. 5), cientistas da Turquia propõem uma análise histopatológica e bioquímica inédita, focada no efeito antifibrótico do PEG 3350 para prevenir os danos hepáticos induzidos por metotrexato.

A pesquisa foi realizada no laboratório do Centro de Pesquisa e Aplicação de Animais Experimentais da Istanbul Bilim University, utilizando ratos Wistar machos albinos, na mesma faixa de peso e idade. Dez serviram como grupo de controle, enquanto os outros 20 tiveram induzida a lesão hepática por metotrexato. Dentre estes, 10 receberam o PEG 3350 e 10 tiveram apenas uma solução salina (NaCl) administrada peritonealmente durante duas semanas.

Análises da histopatologia tecidual do fígado demonstraram níveis significantemente maiores de necrose de hepatócitos, fibrose e infiltração celular no grupo que recebeu a solução salina em relação aos indivíduos tratados com o PEG. Neste último, a incidência de necrose em ponte, fibrose e infiltração celular na área portal também foram menores.

Já a análise bioquímica feita a partir de amostra de sangue, retirada por punção cardíaca, confirmou que os níveis indicativos de dano ALT, TNF-α e TGF-β, bem como os níveis plasmáticos de MDA, MDA hepático e pentraxina-3, que indicam estresse oxidativo, foram significativamente menores no grupo que recebeu o PEG em comparação ao grupo salina.

Tais resultados, ilustrados no estudo com figuras e tabelas, permitem aos autores concluírem que o polietilenoglicol é eficaz na prevenção de lesões hepáticas por toxicidade, não apenas no caso do MTX, mas também com outras substâncias que provocam lesões no fígado por desencadear o estresse oxidativo das células do órgão.

Assim, embora os achados apresentados ainda estejam limitados a pesquisas com ratos, seus dados contribuem para aumentar o conhecimento dos efeitos do PEG na prevenção da toxicidade hepática, convocando ao aprofundamento dos estudos.

Referências

KATAREY D. and VERMA S. Drug-induced liver injury. Clin Med [online]. 2016, vol. 16, no. 6, pp. s104–s109 [viewed 9 September 2022]. https://doi.org/10.7861/clinmedicine.16-6-s104. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1756-185X.13442

LERTNAWAPAN R., CHONPRASERTSUK S. and SIRAMOLPIWAT S. Association between cumulative methotrexate dose, non-invasive scoring system and hepatic fibrosis detected by Fibroscan in rheumatoid arthritis patients receiving methotrexate. Int J Rheum Dis [online]. 2019, vol. 22, no. 2, pp. 214-221 [viewed 9 September 2022]. https://doi.org/10.1111/1756-185X.13442. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1756-185X.13442

Para ler o artigo, acesse

ACAR, H., et al. Antifibrotic preventive effect of polyethylene glycol (PEG) 3350 in methotrexateinduced hepatoxicity model. Acta Cirúrgica Brasileira [online]. 2022, vol. 37, no. 5, e370507 [viewed 9 September 2022]. https://doi.org/10.1590/acb370507. Available from: https://www.scielo.br/j/acb/a/m7RqWZRRX8RBXHNsRGQnLhQ/

Links externos

Istanbul Bilim University (Demiroğlu Bilim Üniversitesi): https://demiroglu.bilim.edu.tr/

Acta Cirurgica Brasileira – ACB: https://www.scielo.br/j/acb/

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Em artigo publicado no vol. 37, no. 4, da Acta Cirúrgica Brasileira (The effects of valproic acid on skin healing: experimental study in rats), pesquisadores da Universidade Federal do Paraná (UFPR) analisaram os efeitos do VPA no processo de cicatrização da pele em um modelo de roedor. Sessenta ratos Wistar machos foram divididos em dois grupos: experimental, tratado com VPA (100 mg/kg/dia); e controle, que recebeu apenas uma solução salina, também por gavagem.

Realizou-se uma incisão mediana de aproximadamente 5 cm na parede abdominal ventral, e a cicatrização da pele foi estudada em três momentos (3º, 7º e 14º dia). No exame do terceiro dia, a reação inflamatória foi aguda ou subaguda em ambos os grupos. Já nas verificações ao sétimo e 14º dias, a reação inflamatória apresentou-se do tipo crônica no grupo controle e subaguda no grupo experimental, que foi tratado com VPA.

Embora o número de leucócitos fosse maior na análise do terceiro dia da celularidade do corte histológico do grupo experimental, a diferença não chegou a ser significativa para o resultado da análise nos outros dias. Assim, verificou-se que, inicialmente, o processo inflamatório foi mais intenso no grupo que recebeu o VPA.

Em relação à angiogênese, o número de vasos foi menor no grupo experimental nas três situações. Nos três momentos de análise do colágeno por imunohistoquímica, a densidade de colágeno I foi maior no grupo de controle, tendo o grupo tratado com VPA apresentado maior densidade do colágeno III. Os miofibroblastos apareceram raros no terceiro dia e em quantidade moderada nos demais períodos.

O artigo indica os parâmetros, técnicas, equipamentos e procedimentos utilizados na pesquisa e exibe os resultados em tabelas. Além dos estudos focados na análise do efeito epigenético do VPA, há a recomendação de cautela na aplicação do tratamento, já que o bloqueio epigenético pode potencializar os danos eventualmente causados por uma quimio ou radioterapia.

Referências

EMING S.A., MARTIN P. and TOMIC-CANIC M. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation. Sci Transl Med [online]. 2014, vol. 06 no. 265 [viewed 29 August 2022]. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3009337. Available from: science.org/doi/10.1126/scitranslmed.3009337.

Para ler o artigo, acesse

BIONDO-SIMÕES, R. et al. The effects of valproic acid on skin healing: experimental study in rats. Acta Cirúrgica Brasileira [online]. 2022, vol. 37, no. 4 [viewed 29 August 2022]. https://doi.org/10.1590/acb370403. Available from:  https://www.scielo.br/j/acb/a/cTS7ZhgvtCqtmYwqQbxnhJs/

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Acta Cirurgica Brasileira – ACB: https://www.scielo.br/j/acb/

Universidade Federal do Paraná – UFPR: http://www.ufpr.br/portalufpr/

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Quando há lesão abdominal contusa, essa função pode ser gravemente prejudicada, tornando o intestino uma porta de entrada para processos inflamatórios sistêmicos, que podem rapidamente evoluir para uma disfunção de múltiplos órgãos, levando a complicações fatais.

Neste cenário, compreender a patogenia dos danos intestinais causados pelo trauma abdominal é parte essencial para um melhor prognóstico.

No artigo Potential influences of expression levels of MFGE8 and HMGB1 on the intestinal mucosal barrier function and inflammatory response after blunt abdominal injury in rats, publicado na Acta Cirúrgica Brasileira, vol. 37, n. 3, pesquisadores do Department of Trauma Surgery do First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, na China, apresentam seus achados da análise da expressão das proteínas MFGE8 e HMGB1 na recuperação de lesões intestinais causadas por trauma abdominal.

Muitos estudos já comprovaram os benefícios da MFGE8 na recuperação de tecidos lesionados (BU et al., 2007). Os resultados obtidos no artigo apresentado convergem com a literatura, que atribui os efeitos terapêuticos da superexpressão de MFGE8 ao efeito regulatório negativo (downregulation) que este exerce sobre a proteína HMGB1. Todavia, este é apenas um dos reflexos interessantes da complexa relação entre essas proteínas.

O trabalho desenvolvido pelos autores busca analisar esta dinâmica apenas no contexto da lesão abdominal contusa que afeta a barreira mucosa intestinal. No cenário apresentado, fica demonstrado a atenuação da resposta inflamatória e significativa melhora na recuperação da barreira intestinal, graças à intervenção intravenosa com recombinante humano de MFGE8 reduzindo os níveis expressivos de HMGB1.

Com descrição dos reagentes, equipamentos e procedimentos técnicos realizados, o estudo avaliou a via de sinalização RhoA/ROCK (INOUE et al.,2004) em ratos Sprague Dawley (SD), que foram submetidos à contusão abdominal. O trauma provocou resposta inflamatória dos tecidos intestinais, com aumento dos níveis séricos de TNF-α, IL-1β, IL-6 e MDA. Também ocorreu regulação positiva de HMGB1, RhoA e ROCK2 e,quanto a MFGE8 apresentou regulação negativa. Tais efeitos e o alívio proporcionado pela intervenção com rhMFGE8 restam demonstrados no artigo, inclusive com o uso de figuras e tabelas.

Referências

BU H.F., et al. Milk fat globule-EGF factor 8/lactadherin plays a crucial role in maintenance and repair of murine intestinal epithelium. J. Clin. Invest. [online]. 2007, vol. 117, no. 12 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1172/JCI31841. Available from: https://www.jci.org/articles/view/31841.

INOUE M., et al. Initiation of neuropathic pain requires lysophosphatidic acid receptor signaling. Nat Med. [online]. 2004, vol. 10, no. 7, pp. 712-718 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1038/nm1060. Available from: https://www.nature.com/articles/nm1060

RIBEIRO A.B., et al. Dexamethasone prevents lipopolysaccharide-induced epithelial barrier dysfunction in rat ileum. Shock [online]. 2018, vol. 49, no. 03, pp. 334-344 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000930. Available from: https://journals.lww.com/shockjournal/Fulltext/2018/03000/Dexamethasone_Prevents_Lipopolysaccharide_Induced.13.aspx.

Para ler o artigo, acesse:

TAO, L., XU, H. and HE, Q. Potential influences of expression levels of MFGE8 and HMGB1 on the intestinal mucosal barrier function and inflammatory response after blunt abdominal injury in rats. Acta Cirúrgica Brasileira [online]. 2022, vol. 37, no. 3, e370303, ISSN: 1678-2674 [viewed 15 August 2022]. https://doi.org/10.1590/acb370303. Available from: https://www.scielo.br/j/acb/a/hvpSX59fbbSQPYp85yjSyDB/?lang=en#

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The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University: http://english.wenzhou.gov.cn/art/2018/1/2/art_1231307_14752810.html

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https://pressreleases.scielo.org/blog/2022/08/15/regulacao-negativa-da-proteina-de-alta-mobilidade-hmgb1/

O post Regulação negativa da proteína de alta mobilidade HMGB1 (anfoterina) induzida por superexpressão de MFGE8 (lactaderina) melhora o prognóstico de lesão abdominal contusa apareceu primeiro em ACTA Cirúrgica Brasileira.

A hipertensão portal é um problema de saúde que pode evoluir com graves complicações, entre elas a morte por choque hemorrágico devido à ruptura de varizes esofagogástricas. As altas taxas de incidência e mortalidade da hipertensão frontal em pacientes admitidos com hemorragia digestiva alta no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP), onde o estudo foi realizado, justificam este estudo inédito desenvolvido por pesquisadores de São Paulo e do Rio de Janeiro, no sudeste do Brasil.

O artigo Experimental model of portal hypertension and esophagogastric varices in minipigs: pressure and endoscopic pilot study, publicado pela Acta Cirúrgica Brasileira (v.37 ed 1, 2022), buscou validar um modelo experimental inédito em mini porcos da raça br1, utilizando a técnica de ligadura parcial da veia Porta para induzir hipertensão portal e varizes esofágicas descrita por Jensen et. al. nos anos 80.

Em seu estudo, os pesquisadores observaram que a técnica – já testada em animais de pequeno a médio porte, de roedores a cães – é indubitavelmente eficaz na produção da hipertensão portal, porém a formação de varizes esofagogástricas não foi observada em todas as espécies. Notando que estes resultados diversos poderiam ser relacionados às diferenças no sistema portal de cada espécie, os autores propuseram esta experiência com cinco exemplares de mini porcos br1.O sistema porta de humanos é similar ao do suíno, do ponto de vista morfológico e microestrutural. O mini porco possui hemodinâmica esplênica e metabolismo hepático como o dos humanos.

Após clara e detalhada descrição do procedimento técnico aos quais foram submetidos os  animais – inclusive a conformidade destes com a legislação vigente em ética nas pesquisas com animais –, os autores concluíram que o modelo animal obtido é válido para a produção de hipertensão portal nos mini porcos br1, mas não na formação de varizes esofágicas Assim, o estudo sugere um ponto de partida para o desenvolvimento de pesquisas neste campo com animais de médio porte e indica a direção a seguir em futuros experimentos para a obtenção de um modelo reprodutível e confiável.

JENSEN, L.S., et al. Effect of acute portal hypertension on hepatosplanchnic hemodynamics and liver function. Scandinavian Journal of Gastroenterology [online]. 1986, vol. 21, no. 5, pp. 568 to 572 [viewed 2 June 2022]. https://doi.org/10.3109/00365528609003101. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/00365528609003101

MARIANO, M. Miniature swine (minipig) in biomedical experimental research: the Minipig br1. Acta Cirúrgica Brasileira [online]. 2003, vol. 18, no. 5, pp. 387-391. https://doi.org/10.1590/S0102-86502003000500003. Available from: https://www.scielo.br/j/acb/a/Cb7wfGp9MDhYgsxdXVgMLdm/

Para ler o artigo, acesse

MALUF FILHO, F., et al. Experimental model of portal hypertension and esophagogastric varices in minipigs: pressure and endoscopic pilot study. Acta Cirúrgica Brasileira [online]. 2022, vol. 37, no. 1, e370103 [viewed 2 June 2022]. https://doi.org/10.1590/acb370103. Available from: https://www.scielo.br/j/acb/a/X6QbxS4gCX6ttD3sXPkh68w/

Link(s)

Laboratórios de Investigação Médica- LIM/HCFMUSP : https://limhc.fm.usp.br/portal/

MINIPIG Pesquisa e Desenvolvimento LTDA : http://www.minipig.com.br/minipig.asp

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https://pressreleases.scielo.org/blog/2022/06/03/mini-porcos-ampliando-os-horizontes-da-ciencia-medica-no-combate-a-hipertensao-portal/

O post Ampliando os horizontes da ciência médica no combate à hipertensão portal com miniporcos apareceu primeiro em ACTA Cirúrgica Brasileira.